视网膜损伤激活了Müller细胞中的补体表达,导致神经炎症和光受体细胞死亡
Steven J Tabor1, Kentaro Yuda1, Jonathan Deck2
1Angiogenesis Laboratory, Department of Ophthalmology, Massachusetts Eye and Ear Infirmary, Harvard Medical School, Boston, MA 02114, USA.
Cells
|July 14, 2023
概括
视网膜中的穆勒细胞产生补充C3,驱动炎症和视网膜脱落 (RD) 中的光受体细胞死亡. 抑制补充成分C3,C5或它们的受体可以减少这种致盲疾病的视力丧失.
科学领域:
- 眼科医生 眼科 眼科
- 神经科学是一个神经科学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 视网膜脱落 (RD) 是一种导致失明的疾病,涉及视网膜与视网膜色素上皮质 (RPE) 的分离.
- 补充激活与RD病原发生有关,但在视网膜中补充的细胞来源是未知的.
- 光受体细胞死亡和炎症是RD视力丧失的关键特征.
研究的目的:
- 为了确定在RD中补充C3的视网膜细胞来源.
- 调查补充激活通路 (C3 / C3aR和C5 / C5aR1) 在光受体退化和炎症中的作用.
- 评估RD中抑制补充剂的治疗潜力.
主要方法:
- 使用C3 tdTomato记者小鼠跟踪视网膜损伤后的C3表达.
- 采用流式细胞计量来分析视网膜微质上补充受体表达 (C3aR,C5aR1).
- 评估了补充元件 (C3,C5) 或其受体 (C3aR,C5aR1) 的遗传淘汰对光受体生存和免疫细胞透的影响.
主要成果:
- 视网膜损伤显著上调了C3表达,特别是在米勒细胞中.
- 补充受体C3aR和C5aR1在视网膜损伤后在微质上升调,与免疫细胞透相关.
- 失去C3,C5,C3aR或C5aR1显著减少光受体细胞死亡和微质细胞和外周免疫细胞的透.
结论:
- 在RD期间,米勒细胞是视网膜中补充C3的主要来源.
- C3/C3aR和C5/C5aR1补充通路是光受体退化和RD炎症的关键驱动因素.
- 针对这些补充通路提供了一种潜在的治疗策略,用于在视网膜脱落时保持视力.
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