在体外和体外的药物反应分析,使用来自患者的高度质瘤进行分析
Robin G Rajan1, Virneliz Fernandez-Vega2, Jantzen Sperry3
1Helene and Stephen Weicholz Cell Therapy Laboratory, Marcus Neuroscience Institute, Boca Raton Regional Hospital, 800 Meadows Road, Boca Raton, FL 33486, USA.
Cancers
|July 14, 2023
概括
这项研究使用患者瘤开发了一种用于质母细胞瘤 (GBM) 的功能性药物预测模型. 该模型整合了体外和体内测试,通过跟踪随时间的瘤变化来指导个性化治疗.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 基因组学就是基因组学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 仅仅基因组分析不足以预测瘤的行为和治疗反应.
- 患者衍生的质母细胞瘤 (GBM) 瘤存在复杂的体内微环境.
- 传统的药物基因组学方法在预测治疗成功方面存在局限性.
研究的目的:
- 建立一个功能性药物预测模型,使用来自患者的GBM样本.
- 在体外测试药物疗效,并在体内验证发现.
- 克服GBM治疗中严格的药物基因组学的局限性.
主要方法:
- 使用3D GBM有机体的高通量体外药理学测试.
- 使用RNAseq分析和128化合物查来预测药物组合.
- 通过流细胞计测量评估瘤茎度,并使用患者衍生异种移植 (PDX) 鼠标模型在体内验证有效性.
主要成果:
- 确定了有效的药物标和协同作用的组合 (例如,cobimetinib和vemurafenib).
- 在瘤代中观察到茎度和耐药性的显著变化.
- 在体内评估支持确定的药物疗效和突变影响.
结论:
- 结合分子,体外和体内数据的综合模型准确地反映了瘤反应动态.
- 随着时间的推移和治疗,患者瘤形状的动态变化得到证明.
- 强调瘤漂移对药理治疗策略的影响.
