通过NF-κB-和PRMT5-介导的PGC1α降低,夏普因增强同胞肉瘤细胞中的铁亡
Hironari Tamiya1,2, Naoko Urushihara3, Kazuko Shizuma3
1Department of Rehabilitation, Osaka International Cancer Institute, Osaka 541-8567, Japan.
Cancers
|July 14, 2023
概括
新的研究表明,细胞死亡过程铁亡可能是治疗肉瘤的有希望的疗法. 向铁的吸收和 SHARPIN 显示了治疗这种罕见癌症的潜力.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 细胞死亡机制 细胞死亡机制
- 癌症治疗方法 癌症治疗方法
背景情况:
- 肉瘤是一种罕见的癌症,需要新的治疗方法.
- 铁,一种依赖于铁的细胞死亡,是一个潜在的治疗途径.
- 肉瘤中铁吸收蛋白 (TFRC) 的升高表明易受铁亡的可能性.
研究的目的:
- 为了研究铁死在肉瘤中的作用.
- 为了评估抑制肉 Sarcoma 在ferroptosis的治疗潜力.
- 探索SHARPIN和NF-κB在肉瘤铁亡中的参与.
主要方法:
- 在肉瘤与非肉瘤细胞系中比较TFRC表达.
- 评估了氨酸过氧化酶4 (GPX4) 抑制 (RSL3) 在肉瘤细胞中的抗瘤作用.
- 检查了SHARPIN表达及其与患者存活率的关联.
- 由SHARPIN调节的下游研究途径,包括NF-κB,PGC1α/NRF2/SLC7A11和BNIP3L/NIX介导的线粒.
主要成果:
- 在肉瘤细胞系中,TFRC表达率更高.
- 抑制GPX4在肉瘤中表现出更明显的抗瘤效应,特别是突肉瘤.
- SHARPIN表达与患者存活率降低和肉瘤细胞中增强的铁亡敏感性相关.
- SHARPIN通过NF-κB和PRMT5.5调节PGC1α/NRF2/SLC7A11轴和BNIP3L/NIX-mitophagy通过NF-κB和PRMT5.5进行调节.
结论:
- 诱导铁死是对肉瘤的一种可行的治疗策略.
- 具有高TFRC和SHARPIN表达的肉瘤亚群可能从诱导铁亡的药物中获益最多.
- 准SHARPIN可能会在肉瘤治疗中增强铁亡的敏感性.
