在和人类中,二基基改性LDL的清除和利用
Vadim Z Lankin1, Galina G Konovalova1, Sergey P Domogatsky1
1Department for Free Radical Biochemistry, E.I. Chazov' National Medical Research Center of Cardiology, Russian Ministry of Health, Moscow 121552, Russia.
International journal of molecular sciences
|July 14, 2023
概括
改性低密度脂蛋白 (LDL) 迅速从循环中清除. 然而,醇和甲基醇修饰的LDL表现出与子本源的LDL相似的动力学. 在冠心病患者中,PCSK9抑制降低了MDA修饰的LDL水平.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 心血管科学 心血管科学
背景情况:
- 低密度脂蛋白 (LDL) 是胆固醇的主要载体.
- 双碳化合物对LDL的修饰可以改变它们的代谢命运.
- 了解LDL动力学对于管理心血管疾病至关重要.
研究的目的:
- 为了研究二碳基修饰的LDL的体内清除动力学在澳门子的子.
- 为了比较原生LDL,马隆迪化物 (MDA) 修饰的LDL,氧化物修饰的LDL和甲基氧化物修饰的LDL的清除率.
- 评估PCSK9抑制对冠状动脉心脏病 (CHD) 患者的MDA修饰的LDL水平的影响.
主要方法:
- 用FITC对子血LDL进行隔离和体外标记.
- 用马隆迪阿尔代 (MDA),甘素和甲基甘素对LDL进行修改.
- 将原生和改性LDL静脉注射给子,然后在24小时内连续取血样.
- 使用光谱度测量量FITC标记的血LDL的量化.
- 在接受PCSK9抑制剂involocumab治疗的CHD患者中分析了MDA修饰的LDL水平.
主要成果:
- 修改了glyoxal和methylglyoxal的LDL表现出类似于子本地LDL的循环动力学.
- 经MDA修饰的LDL表现出从血液中清除的速度极为快.
- 治疗PCSK9抑制剂involocumab显著降低了MDA修饰的LDL水平在患有冠状动脉疾病的患者.
结论:
- 双碳基修饰的类型显著影响LDL清除途径.
- 修改MDA导致快速去除LDL,这表明一种不同的代谢途径.
- 抑制PCSK9可能是一种治疗策略,可以降低潜在的异位性MDA修饰的LDL水平.
