通过人工融合蛋白改善SARS-CoV-2尖端原始蛋白酶TMPRSS2的可溶性表达
Xiao Ye1,2, Xue Ling1, Min Wu1
1National Technology Innovation Center of Synthetic Biology, Key Laboratory of Engineering Biology for Low-Carbon Manufacturing, Tianjin Institute of Industrial Biotechnology, Chinese Academy of Sciences, Tianjin 300308, China.
International journal of molecular sciences
|July 14, 2023
概括
研究人员使用人工蛋白XXA.设计了一种可溶性形式的跨膜血清蛋白酶2 (TMPRSS2) 使用人工蛋白XXA. 这种方法增强了TMPRSS2的产生和稳定性,这对于开发抗SARS-CoV-2疗法至关重要.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
- 病毒学 病毒学
背景情况:
- 严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) 进入宿主细胞取决于与ACE2受体相互作用的尖端蛋白质.
- 跨膜血清蛋白酶2 (TMPRSS2) 对于启动尖端蛋白质至关重要,使病毒进入,因此是COVID-19疗法的关键标.
- 生产高质量的TMPRSS2蛋白质对于研究和药物开发至关重要,但由于其来自哺乳动物,其在 prokaryotic 系统中的表达具有挑战性.
研究的目的:
- 为研究和治疗开发开发一种有效的方法来生产可溶和稳定的TMPRSS2蛋白质.
- 研究蛋白质工程策略,以克服哺乳动物蛋白质在 prokaryotic 系统中的表达限制.
主要方法:
- 应用蛋白质工程技术,包括与来自抗蛋白的人造蛋白XXA的融合.
- 评估了XXA融合对TMPRSS2溶解度,产量,酶活性和热稳定性的影响.
- 利用 prokaryotic 表达系统来生产蛋白质.
主要成果:
- 人工蛋白XXA显著改善了TMPRSS2在 prokaryotic 系统中的正确折叠和可溶性.
- 化的XXA-TMPRSS2蛋白保持了酶催化活性.
- XXA核聚变大大提高了TMPRSS2的热稳定性,促进了大规模生产.
结论:
- 使用XXA聚变开发的战略对于大规模,稳定的功能性TMPRSS2.2.生产是有效的.
- 这一进步支持抗SARS-CoV-2治疗药物的开发,通过提供关键病毒进入酶的可靠来源.
- 蛋白质工程方法为表达 prokaryotic 系统中其他具有挑战性的哺乳动物蛋白质提供了一种有价值的方法.
