使用人类"个性化"杂交物来识别可以调节慢性淋巴细胞白血病线粒体功能障碍的药物/药剂

科学领域:

• 细胞生物学 细胞生物学
• 在瘤学瘤学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 是一种以线粒体功能障碍为特征的B细胞恶性瘤.
• 易布鲁替尼是针对CLL的向疗法,但其疗效可能有限.
• 针对线粒体的营养药正在研究其潜在的治疗益处.

研究的目的:

• 调查结合易布鲁替尼与营养药物对CLL细胞的作用.
• 评估这些组合对线粒体功能,细胞存活率和细胞亡的影响.

主要方法:

• 个性化慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 纤维细胞被治疗ibrutinib,阿尔法脂酸,amla,美拉或复星,单独或组合.
• 细胞代谢,细胞内ROS水平和线粒体膜潜力 (∆ψm) 用MTT,H2DCFDA和JC1测定进行了测量.
• 通过定量实时PCR (qRT-PCR) 来分析抗氧化剂,亡和炎症标记物的基因表达.

主要成果:

• 组合治疗 (易布鲁替尼 + 营养药) 导致细胞存活率降低,并增加了CLL杂交体中的ROS产量.
• 通过组合疗法观察到增强的线粒体膜潜力 (∆ψm) 和抗氧化基因表达的降低.
• 与单独使用易布鲁替尼相比,在用易布鲁替尼加营养药治疗的CLL杂交体中,亡和炎症基因表达显著增加.

结论:

• 在ibrutinib治疗中添加营养药物增强了CLL细胞中的亲亡效应.
• 结合疗法导致细胞存活率降低,与单独治疗的易布鲁替尼相比.
• 这些发现表明,营养药在提高ibrutinib在CLL治疗中的疗效方面可能起到协同作用.