一种用于多克隆抗原特异性T细胞向基因组编辑 (TarGET) 的方法,用于收养细胞转移应用
Darya Palianina1, Raphaël B Di Roberto2, Rocío Castellanos-Rueda2,3
1Department of Biomedicine, University and University Hospital of Basel, 4056 Basel, Switzerland.
Molecular therapy. Methods & clinical development
|July 14, 2023
概括
我们开发了一种基于CRISPR的方法,在采用细胞疗法后编码和跟踪病毒特异性T细胞. 这种方法可以精确监测T细胞扩张和基因表达,从而改善免疫治疗策略.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞疗法细胞疗法
- 基因组工程是基因组工程.
背景情况:
- 使用抗原特异性T细胞的采用细胞疗法对于面临病毒感染的免疫受损患者至关重要.
- 追踪注入的T细胞*in vivo*对于评估治疗疗效至关重要,但目前的遗传标记方法缺乏特异性.
研究的目的:
- 开发一种特定的方法来追踪输注后的来自捐赠者的抗原特异性T细胞.
- 为了使血统追踪和监测T细胞扩张和功能在采用细胞疗法.
主要方法:
- 一个条码基因的CRISPR向基因组集成到爱斯坦-巴尔病毒刺激的T细胞中.
- 单细胞和深度测序用于谱系追踪和基因表达分析.
- 对T细胞丰富和对细胞的细胞毒性进行评估.
主要成果:
- 成功展示了CRISPR介导的条形码,用于专门识别扩展的病毒特异性T细胞系.
- 展示了对抗原特异性T细胞的改善丰富.
- 通过谱系追踪揭示了特定T细胞克隆及其基因表达特征的扩张特征.
结论:
- 开发的条形码方法提高了T细胞在采用细胞治疗中的可追溯性和监测性.
- 这种方法具有优化免疫治疗方案的潜力,通过提供对T细胞行为的详细见解.
- 促进治疗性T细胞克隆及其功能结果的精确评估.


