向免疫抑制的Ly6C+古典单细胞可以逆转抗PD-1/CTLA-4免疫疗法耐药性
B Leticia Rodriguez1, Limo Chen1, Yanli Li1,2
1Department of Thoracic/Head and Neck Medical Oncology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, United States.
Frontiers in immunology
|July 14, 2023
概括
用抗Ly6C抗体阻断古典单细胞可以逆转非小细胞肺癌中免疫检查点阻断的抵抗力. 这种策略增强了抗瘤T细胞的反应,并实现了完整的瘤根除.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- 免疫检查点阻塞 (ICB) 在非小细胞肺癌 (NSCLC) 中表现有前途,但获得的耐药性限制了疗效.
- 骨髓状细胞,特别是单细胞,越来越被认为是ICB耐药性的关键驱动因素.
- 了解抗性的机制对于开发改进的治疗策略至关重要.
研究的目的:
- 研究特定免疫细胞在NSCLC中ICB耐药性的作用.
- 确定治疗目标,以克服对ICB的获得性耐药性.
- 探索修改免疫细胞种群以增强ICB反应的策略.
主要方法:
- 在临床前NSCLC模型中用抗PD-1/CTLA-4和抗Ly6C阻断抗体进行组合治疗.
- 流细胞计和基因表达分析,以表征免疫细胞群和分化途径.
- 评估瘤微环境的变化和CD8 T细胞活动.
主要成果:
- 组合抗PD-1/CTLA-4最初诱导了抗瘤作用,但导致免疫抑制细胞增加并获得了耐药性.
- 在多种模型中,添加抗Ly6C抗体逆转了耐药性,恢复了CD8 T细胞活性,并导致了瘤的完全根除.
- 耐药瘤显示了经典Ly6C+单细胞的增加,这些单细胞未能分化为呈现抗原的细胞,而是成为免疫抑制的M2巨细胞或髓质衍生抑制细胞 (MDSC).
结论:
- 治疗阻断经典的Ly6C+单细胞,与ICB结合,可以克服NSCLC中获得的耐药性.
- 控制单细胞分化是一种可行的策略,通过促进树突细胞成熟和强化抗瘤T细胞反应来提高ICB的疗效.
- 这些发现强调了单细胞在ICB耐药性中的关键作用,并为改善患者结果提供了有希望的治疗途径.
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