向中性粒细胞α9改善了肥胖引起的高血糖症小鼠中风后的功能结果

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 神经学 神经学
• 心血管研究研究心血管研究

背景情况:

• 肥胖引起的高血糖是主要的中风风险因素.
• 中性粒细胞上的整体素α9β1调解了内皮粘附.
• 中性粒细胞衍生的α9在中风中的特定作用尚未完全理解.

研究的目的:

• 为了研究中性粒细胞特异性α9在中风结局中的作用,在肥胖引起的高血糖症的小鼠模型中.
• 确定是否向中性粒细胞α9可以减轻与中风相关的损伤并改善功能恢复.

主要方法:

• 在使用高脂肪饮食的小鼠中诱导肥胖和高血糖症.
• 中性细胞特异性α9淘汰赛小鼠 (α9^Neu-KO) 和对照小鼠 (α9^WT) 经历过短暂的中脑动脉缺血.
• 评估了心脏病发作的体积,脑血流,血栓炎症标志物,中性粒细胞外细胞陷形成 (NETosis) 和功能结果.

主要成果:

• 中性粒细胞α9表达在中风后肥胖小鼠中升调.
• 删除中性粒细胞α9改善了功能结果,减少了心脏病发作的大小,并减少了血栓炎症和NETosis.
• 确定了α9/细胞纤维素-EDA轴是导致NETosis和恶化的中风结果的关键机制.

结论:

• 对中性粒细胞特异性α9的遗传删除或药理抑制显著改善了肥胖,高血糖小鼠中风后的长期功能结果.
• 这些改善主要归因于中风后血栓炎症和NETosis的限制.
• 在代谢障碍的背景下,中性细胞α9代表了中风的有希望的治疗标.