单剂量注射纳米疫苗-在-凝用于强大的免疫疗法的大型瘤的abscopal效果

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 生物材料科学 生物材料科学

背景情况:

• 目前的癌症免疫疗法,如免疫检查点阻塞 (ICB),由于免疫抑制瘤微环境 (TME),在许多患者中显示出有限的疗效.
• 在现场的瘤疫苗接种策略旨在克服TME介导的免疫抑制并提高免疫治疗结果.

研究的目的:

• 开发和评估一个单剂量注射纳米疫苗-在-凝 (NvIH) 系统,用于大型瘤的强大的癌症免疫疗法.
• 评估NvIH诱导腹膜效应和克服TME诱导的免疫抑制的潜力.

主要方法:

• 开发一种热反应性水凝,同时封装ICB抗体和聚合物纳米粒子.
• 纳米粒子中含有托尔类受体7/8/9 (TLR7/8/9) 的激动剂和用于局部瘤疫苗接种的干扰素基因刺激剂 (STING).
• 在免疫性较差的瘤的临床前模型中评估NvIH,评估TME调节,免疫反应和瘤回归.

主要成果:

• 单剂量NvIH显示了快速的in-situ凝,长时间的免疫治疗药物的保留,并减少了全身炎症.
• 在TME中,NvIH有效地降低了多层免疫抑制.
• 治疗引起了强大的先天性和自适应性抗瘤免疫力,导致局部和远部瘤的回归,包括质母细胞瘤,具有腹膜效应和免疫记忆.

结论:

• 可注射的NvIH系统代表了一种有希望的单剂量方法,通过克服TME免疫抑制来增强癌症免疫治疗.
• NvIH有效地刺激了局部和全身的抗瘤免疫力,导致显著的瘤回归和abscopal效应.
• 这种纳米疫苗在水凝平台具有相当大的潜力,可以改善各种固体瘤的治疗.