方法验证和新峰值检测液态染色体质谱多属性方法的方法验证和新峰值检测
Mercy Oyugi1, Xiaoshi Wang1, Xiangkun Yang2
1Office of Biotechnology Products, Center for Drug Evaluation and Research, US Food and Drug Administration, Silver Spring, MD 20903, USA; Office of Testing and Research, Center for Drug Evaluation and Research, US Food and Drug Administration, Silver Spring, MD 20903, USA.
使用LC-MS映射的多属性方法 (MAM) 已被验证用于治疗性蛋白质质量控制. 该方法有效监测产品质量属性,并检测Rituximab等单克隆抗体中的杂质.
科学领域:
- 分析化学 分析化学
- 生物制药学分析
- 质谱测量质量谱测量
背景情况:
- 治疗性蛋白质的传统质量控制 (QC) 方法通常是繁的,可能无法捕获所有关键的质量属性.
- 多属性方法 (MAM) 是一种液体染色学-质谱学 (LC-MS) 映射技术,为蛋白质表征提供了更全面的方法.
- MAM将多种产品质量属性 (PQA) 的监测与未知杂质的检测相结合.
研究的目的:
- 为了验证一种MAM方法来监测Rituximab中的21个PQA,一个模型单克隆抗体 (mAb).
- 评估MAM在识别杂质方面的新峰值检测 (NPD) 能力.
- 评估MAM作为传统QC方法的替代品的适用性.
主要方法:
- 方法验证根据ICH PQA监测指南.
- 运用LC-MS基映射用于利图西马布分析.
- 尖端研究以确定NPD特征的检测和定量极限 (LOD/LOQ).
主要成果:
- 对于大多数PQAs,MAM方法证明了准确性,精度,特异性,线性和稳定性,包括氧化,热胺化,脱化,氨酸剪切和糖化.
- 观察到氧化测量的变化,归因于样本准备过程中的人工氧化.
- 证实了NPD特征的有效性,并确定了峰值强度值作为杂质检测的关键参数.
结论:
- 经过验证的MAM方法适用于对Rituximab PQAs的有针对性的监测.
- MAM的非目标杂质检测能力是有效的.
- 作为治疗蛋白质的综合QC策略,MAM显示出前景,可能取代多种常规方法.
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