卡西位异构体的体外代谢:性别是否重要?
Peng Che1,2, J Tyler Davidson3, Kristina Still1,2
1Division of Bioanalytical Chemistry, Department of Chemistry and Pharmaceutical Sciences, Amsterdam Institute of Molecular and Life Sciences (AIMMS), Vrije Universiteit Amsterdam, De Boelelaan 1085, 1081 HV, Amsterdam, The Netherlands.
这项研究探讨了使用男性和女性肝脏显微体的甲基甲基 (MMC) 代谢. 在雄性大鼠中发现了七种性别特异性代谢物,突出显示了药物处理中的潜在差异.
科学领域:
- 法医毒理学 法医毒理学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 药物新陈代谢 药物新陈代谢
背景情况:
- 合成的甲基,包括甲基甲基 (MMCs),是普遍存在的新型精神活性物质,具有重大公共卫生问题.
- 许多MMC的新陈代谢和毒理学,如3-MMC和2-MMC,仍然在很大程度上没有特征.
- 传统的体外代谢研究主要使用男性肝脏显微体,限制了对女性特异性代谢和潜在的基于性别的差异的理解.
研究的目的:
- 研究2-MMC,3-MMC和4-MMC的第一阶段代谢.
- 利用来自老鼠和人类的雄性和雌性肝脏显微体,探索MMC新陈代谢的潜在性别特异性.
- 用先进的分析技术识别和描述MMC代谢物.
主要方法:
- 在体外代谢化使用组合的雄性和雌性大鼠和人类肝脏显微体.
- 使用液体染色学-并联质谱法 (LC-MS/MS) 检测和初步识别I期代谢物.
- 对代谢物概况和性别和物种之间的相对丰度进行比较分析.
主要成果:
- 总共确定了25种MMC的I期代谢物.
- 在雄性大鼠肝脏微小体化中,专门检测到七种性别特异性代谢物.
- 在雄性和雌性大鼠肝化期间观察到常见代谢物相对丰度的差异,但在人类样本中没有.
结论:
- 这项研究提供了第一份关于使用男性和女性肝脏显微体的MMCsI期代谢途径的报告.
- 在大鼠中观察到MMC的显著性别特异性新陈代谢,这表明药物生物转化中潜在的基于性别的差异.
- 在人类肝脏显微体中没有发现明显的性别特异性代谢差异,这表明了特定物种的代谢概况.
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