接口吸附控制了在抗体配方中的粒子形成,这些配方受到延伸流和水力动力学剪切的影响
Nidhi G Thite1, Saba Ghazvini2, Nicole Wallace2
1Department of Chemical and Biological Engineering, University of Colorado Boulder, Boulder, CO 80309, United States.
Journal of pharmaceutical sciences
|July 15, 2023
概括
在制造过程中,通过修改不钢表面以尽量减少抗体吸附来减少蛋白质聚合. 这可以防止粒子形成,即使在高剪切和延伸流条件下.
科学领域:
- 生物制药制造业 生物制药制造业
- 蛋白质聚合科学是一种蛋白质聚合科学.
背景情况:
- 治疗性蛋白质在制造和交付过程中面对接口和剪切.
- 蛋白质对接口的吸附可以导致聚合,但由于实验挑战,剪切的影响仍在争论中.
研究的目的:
- 在剪切和界面应力下研究抗体配方中的蛋白质聚合和粒子形成.
- 为了区分水力动力切割与蛋白质聚合的界面相互作用的影响.
主要方法:
- 将多克隆和单克隆抗体应用于延伸流,高剪切和不钢接口.
- 修改不钢表面电荷以改变蛋白质吸附,同时保持切割形状.
- 使用流成像显微镜 (FIM) 与机器学习和原子力显微镜 (AFM) 进行分析.
主要成果:
- 修改不钢表面电荷减少了抗体吸附,并抑制了微可见颗粒的形成,即使在高剪切和延伸流下.
- 粒子形成与抗体在不钢接口上吸附和聚合有关,然后通过剪切被移入溶液中.
- AFM证实在修改的表面上蛋白质吸附减少,支持拟议的机制.
结论:
- 尽量减少对不钢表面的蛋白质吸附对于防止抗体配方中的颗粒形成至关重要.
- 表面修饰策略可以有效地减轻生物制药制造过程中的聚合和颗粒生成.
- 了解界面相互作用是控制过程压力下的蛋白质稳定性的关键.
