在脊髓损伤后,UTX删除通过表观遗传调节内皮细胞-巨细胞交叉来促进M2巨细胞的两极分化

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.

背景情况:

• 在脊髓损伤 (SCI) 后,M2亚型巨细胞有助于神经恢复.
• 内皮细胞 (EC) -巨细胞交叉是关键的,但在SCI后恶化,导致炎症.
• 在SCI中这种交叉的表观遗传调节仍然在很大程度上未被探索.

研究的目的:

• 阐明EC中UTX删除促进SCI后神经恢复的机制.
• 为了研究EC-巨细胞交叉在SCI中的作用及其表观遗传调节.
• 确定SCI治疗的潜在治疗点.

主要方法:

• 在脊髓损伤模型中利用UTX缺陷EC (UTX-/- EC).
• 在UTX缺陷模型中研究了巨细胞两极分化和神经恢复.
• 分析了EC和巨细胞之间的外体介导通信.
• 研究了涉及UTX,H3K27,miR-467b-3p和Sfmbt2.p的表观遗传调节.

主要成果:

• UTX-/- ECs促进SCI后的M2巨细胞极化,这对神经恢复至关重要.
• 巨细胞缺陷取消了UTX淘汰模型中观察到的恢复.
• 来自UTX-/- ECs的外体介导EC-巨细胞交叉通话.
• 一个涉及UTX,H3K27和miR-467b-3p/Sfmbt2的调节复合体在UTX-/- EC中对miR-467b-3p进行上调.
• 外体miR-467b-3p通过减少PTEN激活巨细胞中的PI3K/AKT/mTOR信号,从而诱导M2极化.

结论:

• 在EC中UTX缺失在表观遗传上调节了通过外体miR-467b-3p对M2亚型后SCI的巨细胞偏向.
• 这种机制通过调节EC-巨细胞交叉通话来增强神经恢复.
• 确定了一种新的表观遗传途径,对脊髓损伤有潜在的治疗意义.