在NGN2+神经元中依赖活动的转录程序为与大脑相关疾病的遗传风险丰富的NGN2+神经元
Yixuan Ma1, Jaroslav Bendl2, Brigham J Hartley3
1Center for Disease Neurogenomics, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York; Friedman Brain Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York; Icahn Institute for Data Science and Genomic Technology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York; Department of Psychiatry, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York; Department of Genetics and Genomic Science, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York; Graduate School of Biomedical Sciences, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York.
研究人类大脑细胞中的神经元活动揭示了基因调控如何随着大脑疾病而改变. 这项研究确定了与精神分裂症和帕金森病风险相关的关键基因和调控元素.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 遗传学 遗传学 是一个
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
背景情况:
- 大脑疾病涉及改变的神经传递和遗传调节.
- 在人类大脑中识别神经元活动调节基因是具有挑战性的.
研究的目的:
- 了解活动依赖性调节体对大脑疾病风险的贡献.
- 在对神经元活动的反应中对转录基因和表观基因的变化进行分析.
主要方法:
- 使用来自精神分裂症患者和对照组的人类诱导的多能干细胞衍生的谷氨酸性神经元 (NGN2).
- 在神经元脱极化 (化) 后对转录基因和表观基因的变化进行了分析.
- 集成的多原子数据以识别增强剂-促进剂相互作用.
主要成果:
- 神经元脱极化诱导了突触功能基因的快速,独立于诊断的变化.
- 活动依赖的调节组变化显示了对精神分裂症和帕金森病的遗传性丰富.
- 确定NAV3是与轴突引导基因相互作用的关键基因.
结论:
- 解读谷氨酸性神经元中的活动依赖性调节体,为诊断和治疗提供了新的标.
- 突出了脑疾病遗传风险中调节元件的序列变化的作用.
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