基于FRET的分析对聚合物微粒的结构稳定性:除了PEG覆盖和颗粒大小之外,另一个关键属性影响血液清理

科学领域:

• 生物医学工程 生物医学工程
• 材料科学 材料科学 材料科学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 聚合物微粒是有前途的药物输送系统.
• 血液清除和体内命运受到PEG密度和颗粒大小等细胞属性的影响.
• 结构稳定性是一个关键的,但尚未研究的,影响细胞性能的因素.

研究的目的:

• 调查聚合物菌体结构稳定性对它们体内命运的影响.
• 为了指导结构稳定的聚合物微粒的制备.
• 阐明结构稳定性,血液清洁和抗瘤功效之间的关系.

主要方法:

• 利用光共振能量转移 (FRET) 分析来评估菌体的结构稳定性.
• 使用不同的方法 (乳化与纳米沉) 制备了具有不同疏水性块长度的聚合物微粒.
• 评估了小胞血清理,体内完整性,瘤积累和抗瘤功效.

主要成果:

• 具有较长疏水性块和乳化度的共聚物产生了更结构稳定的粒.
• 快速链交换动力学和高含水量核心与结构稳定性低相关.
• 结构稳定的小体显示血液循环时间明显长 (24小时对不稳定的小体而言为4小时).
• 确定了结构稳定的门;在此值以下,不论大小或PEG长度如何,菌素都被快速清除.
• 更高的结构稳定性增强了小细胞完整性,瘤积累和抗瘤功效.

结论:

• 聚合物微粒的结构稳定性是体内命运的关键决定因素,影响血液清理,瘤向和治疗结果.
• 制备方法和共聚合物设计 (疏水性块长) 显著影响菌体的结构稳定性.
• 结构稳定性与PEG长度和颗粒大小有协同作用,但如果低于关键值,则可以取代它们的好处.