在SCLC中的血统可塑性产生了为血管原生模仿原料的非神经内分泌细胞
Sarah M Pearsall1, Stuart C Williamson1, Sam Humphrey1
1Cancer Research UK Cancer Biomarker Centre, University of Manchester, United Kingdom; Cancer Research UK Manchester Institute, University of Manchester, United Kingdom; Cancer Research UK Lung Cancer Centre of Excellence, Manchester, United Kingdom.
在小细胞肺癌 (SCLC) 中,血管仿真 (VM) 是由NOTCH活性非神经内分泌细胞驱动的. 向神经内分泌和非神经内分泌细胞可以改善SCLC患者的治疗结果.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 癌症生物学 癌症生物学
- 瘤微环境 瘤微环境
背景情况:
- 血管仿真 (VM) 是一种瘤机制,与小细胞肺癌 (SCLC) 的预后不佳有关.
- 在SCLC中,NOTCH和MYC信号驱动从神经内分泌 (NE) 转向非NE表型,这对转移至关重要.
- 了解VM有能力的细胞和机制对于SCLC治疗策略至关重要.
研究的目的:
- 为了定义SCLC中血管性模仿能力较强的细胞的表型.
- 阐明SCLC中VM背后的分子机制.
- 研究NE和非NE细胞合作在SCLC进展中的作用.
主要方法:
- 使用多重免疫组织化学分析VM血管输液和与NE/非NE表型的关联.
- 在循环瘤细胞衍生型 (CDX) 模型,基因工程小鼠模型 (GEMMs) 和患者活检中评估3D结构和原-整合素相互作用.
- 使用Matrigel进行体外研究,以评估VM-primed细胞的细胞外基质重塑.
主要成果:
- 在CDX模型 (23/25),GEMM (2/2) 和SCLC患者活检 (20/20) 中,VM血管被确定为很高的百分比.
- 发现NOTCH活性非NE细胞具有VM能力,表现出与伪阴极症,血管发育和ECM组织相关的特征.
- 用VM启动的非NE细胞通过依赖整合素β1的途径将细胞外基质重塑为空洞管道.
结论:
- VM代表了SCLC中的功能异质性和可塑性.
- 识别对VM有能力的细胞和机制有助于对SCLC进展的理解.
- 建议联合向NE和非NE细胞的治疗策略,以改善SCLC患者的治疗结果.
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