一种基于化学衍生的伪向LC-MS/MS方法,用于对二的高覆盖度测定
Shaoran Tang1, Pei Zhang2, Meiyu Gao2
1China Pharmaceutical University Nanjing Drum Tower Hospital, Nanjing, 210009, PR China; Key Laboratory of Drug Quality Control and Pharmacovigilance (Ministry of Education), China Pharmaceutical University, Nanjing, 210009, PR China.
Analytica chimica acta
|July 16, 2023
概括
这项研究提出了一种分析生物样本中二 (DP) 和氨基酸 (AA) 的新方法. 开发的技术有助于识别这些重要的分子,即使没有商业标准,推进疾病生物标志物研究.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分析化学 分析化学
- 代谢学 代谢学 代谢学
背景情况:
- 二 (DPs) 在生物功能和潜在的疾病生物标志物中至关重要.
- 在生物标本中分析DP是具有挑战性的,因为标准有限,结构多样性和异构性.
研究的目的:
- 建立一个伪向液体染色学-并联质谱法 (LC-MS/MS) 方法,同时分析400个DP和它们组成的氨基酸 (AAs).
- 开发一个保留时间 (RT) 预测模型,以方便在没有商业标准的情况下识别DP.
主要方法:
- 使用丹西尔化物 (Dns-Cl) 的化学衍生来增强MS碎片化和DP异构体的色谱分离.
- 使用83个标准 (63个DP,20个AA) 构建了一个定量结构-保留关系 (QSRR) 模型,用于RT预测.
- 应用该方法在鼠模型中对DPs进行分析,该模型是西斯胺诱导的急性损伤 (AKI).
主要成果:
- 成功开发并验证了一种伪向LC-MS/MS方法,用于同时分析400个DP和AA.
- 基于Dns-Cl衍生和QSRR的RT预测模型显著改善了DP注释,特别是对于缺乏标准的化合物.
- 通过在AKI大鼠模型中调查DP形状变化来证明该方法的实用性.
结论:
- 已建立的工作流提供了一个强大的平台,用于在生物样本中进行全面的二聚分析.
- 这种方法有助于更好地理解二作为生物标记物和各种生物过程中的作用.
- 有助于研究以前研究不足的代谢物及其在疾病状态中的作用.
