新的S7B/E14问答文件提供了额外的机会来取代彻底的QT研究

科学领域:

• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 临床药理学 临床药理学
• 药物开发 药物开发

背景情况:

• 自2015年以来,度-QTc (C-QTc) 分析在许多临床药理学研究中取代了彻底的QT (TQT) 研究.
• 对E14指南的修订鼓励在首次在人体 (FIH) 研究中早期评估QT间隔.
• 更新的S7B/E14问答指南 (2022年2月) 将非临床数据纳入监管决策中.

研究的目的:

• 描述早期发展中的临床医生对hERG和体内研究所需的理解.
• 确定这些非临床研究是否符合QT/QTc综合风险评估的最佳实践.
• 支持在药物开发中使用综合临床/非临床QT/QTc风险评估.

主要方法:

• 审查C-QTc分析及其在取代TQT研究中的作用.
• 对E14和S7B/E14问答文档修订的评估.
• 对非临床hERG和体内研究的最佳实践的评估.
• 综合临床/非临床QT/QTc风险评估框架的描述.

主要成果:

• 在FIH研究中,C-QTc分析使得TQT研究可以用串行ECG取代TQT研究.
• 负的hERG和符合最佳实践的非动物体内研究可以降低所需的QTc评估度.
• 治疗剂量的患者的心电图评估,得到负面非临床研究的支持,可以表明低的前节律失常潜力.

结论:

• 临床医生需要了解hERG和体内研究的最佳实践,以进行综合的QT/QTc风险评估.
• 成功整合非临床和临床数据可以简化药物开发和监管审查.
• 这种方法支持在药物开发初期就药物的QT/QTc责任作出明智的决定.