CSL362有力地和特别地消耗pDCs在体外,并消除SLE-免疫复合体诱导的IFN反应
Katherine A Monaghan1, Alberta Hoi2,3, Cristina Gamell1
1Research and Development, CSL Limited, Melbourne, VIC 3010, Australia.
iScience
|July 17, 2023
概括
使用抗CD123抗体削减血细胞状树突细胞 (pDCs) 减少了系统性红斑狼 (SLE) 模型中的关键炎症分子. 这表明pDCs是SLE病理的关键驱动因素和潜在的治疗点.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 类风湿病学 类风湿病学
- 自免疫性疾病 自免疫性疾病
背景情况:
- 系统性红斑狼 (SLE) 是一种严重的自身免疫性疾病,与I型干扰素 (IFN) 活性有关.
- 血细胞树突细胞 (pDCs) 是IFN的主要生产者,但它们在SLE病变发生过程中的直接作用需要澄清.
研究的目的:
- 调查针对SLE中pDCs的治疗潜力.
- 为了确定pDC耗尽是否可以减轻SLE相关的炎症和IFN生产.
主要方法:
- 使用抗CD123抗体 (CSL362) 在体外*消耗pDCs.
- 评估IFNα诱导和IFN刺激的基因转录在SLE患者血清和免疫复合物的刺激后.
- 分析了SLE血液中的基因表达特征和使用TLR配体进行*ex vivo*pDC刺激.
- 通过SLE患者的外周单核细胞测量蛋白质的产量.
主要成果:
- 在实验室中,CSL362有效地减少了pDCs,并抑制了IFNα和IFN诱导的基因转录.
- 与SLE疾病严重程度相关的pDC激活标志物和基因表达.
- 在CSL362治疗前,在SLE细胞中取消了TLR连接体诱导的蛋白质产生,包括患者血清中升高的细胞.
结论:
- 血细胞状树突细胞是SLE中细胞激活和可溶性因子生产的关键驱动因素.
- 通过CD123枯竭准pDCs是SLE的一种有前途的治疗策略.
- 对pDC向治疗的进一步研究是有必要的,以管理SLE.
