Ldlr-/-.Leiden小鼠发展神经退行,年龄相关的星病和肥胖引起的微细胞免疫类型的变化,这些变化被补充成分5中和抗体部分逆转

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 代谢障碍 代谢障碍 代谢障碍

背景情况:

• 肥胖与血管功能障碍,认知障碍和神经退行性疾病有关.
• 现有的实验模型缺乏关于肥胖和血管功能障碍的全面脑病理表现.

研究的目的:

• 描述Ldlr-/-.Leiden小鼠的大脑病理,这是肥胖和血管疾病的模型.
• 评估高脂肪饮食 (HFD) 对大脑病理和神经炎症的影响.
• 评估抗补剂成分5 (抗C5) 抗体治疗的治疗潜力.

主要方法:

• 在不同的饮食条件下对Ldlr-/-.Leiden和C57BL/6J小鼠的大脑进行了组织学和组织化学分析.
• 下一代测序 (NGS) 的海马组织,以确定分子途径.
• 评估微质免疫表型 (IBA-1,CD68) 和对抗C5治疗的反应.

主要成果:

• 食Ldlr-/-.Leiden小鼠的神经退行症和年龄相关的星病比对照小鼠更严重.
• 在Ldlr-/-.Leiden小鼠中,NGS揭示了氧化酸化,EIF2信号和线粒体功能障碍途径的改变.
• 食HFD改变了微质免疫表型和调节了海马体的分子通路,包括突触生成失活和神经炎症激活,这些部分通过抗C5治疗逆转.

结论:

• 莱登鼠标模型适用于研究与肥胖相关的大脑病理.
• 反补充疗法显示出治疗肥胖引起的神经炎症的潜力.