通过调节MEF2D激活,p38γ和p38δ调节先天免疫反应
Alejandra Escós1, Ester Diaz-Mora1, Michael Pattison2
1Department of Immunology and Oncology, Centro Nacional de Biotecnología/CSIC (CNB-CSIC), Campus-UAM, Madrid, Spain.
p38γ/p38δ激酶调节天生的免疫力. 新的kinase-inactive p38γ/p38δ小鼠揭示了它们在炎症反应和MEF2D酸化中的作用,这对免疫基因表达至关重要.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
- 细胞信号传递 细胞信号传递
背景情况:
- 由于缺乏TPL2水平的小鼠的改变,p38γ和p38δ (p38γ/p38δ) 激酶在炎症中的作用尚不清楚.
- TPL2对于骨髓细胞炎症调节至关重要.
研究的目的:
- 阐明先天免疫中的特定p38γ/p38δ功能.
- 研究p38γ/p38δ在调节炎症反应和基因表达中的作用.
主要方法:
- 生产正常TPL2水平的p38γ/p38δ (p38γ/δKIKO) 基因酶不活性小鼠.
- 对脂聚糖 (LPS) 和 *Candida albicans* 感染的炎症反应的评估.
- 基因表达,蛋白和体外激酶试验.
主要成果:
- p38γ/δKIKO小鼠表现出减少的炎症反应和感染性休克易感性.
- p38γ/p38δ激酶调节许多先天性免疫反应基因.
- 在Ser444处的p38γ/p38δ酸化物MEF2D,影响其转录活性和下游基因表达 (No2,Il1b).
结论:
- p38γ/p38δ激酶是先天免疫反应的关键调节者.
- 通过p38γ/p38δ的MEF2D酸化是控制免疫基因表达的关键机制.
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