普洛克苏胺减少了SARS-CoV-2感染和相关的炎症反应
Yuanyuan Qiao1,2,3, Jesse W Wotring4, Yang Zheng1
1Michigan Center for Translational Pathology, University of Michigan, Ann Arbor, MI 48109.
概括
作为一种雄激素受体对抗剂的普罗克苏胺有效地抑制了SARS-CoV-2感染并减少了炎症. 这种药物在预防COVID-19并发症和改善正在进行的临床试验中的结果方面表现有前途.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 早期的COVID-19数据表明男性风险更高,并可能对抗抗雄激素剥夺疗法的保护.
- 在SARS-CoV-2进入过程中,受素调节的基因TMPRSS2 (跨膜血清蛋白酶2) 是至关重要的.
- 研究了向雄激素受体 (AR) 的药物,最初对普罗克萨尔胺的结果是积极的.
研究的目的:
- 调查普洛克萨尔胺对SARS-CoV-2感染和炎症反应的影响.
- 为了比较proxalutamide与另一种AR抗剂恩扎胺的作用.
主要方法:
- 评估了AR信号传递,TMPRSS2和ACE2表达.
- 测量了SARS-CoV-2抑制 (IC50) 和与remdesivir的协同作用.
- 在小鼠中评估了对细胞因子诱导的细胞死亡和体内生存的保护.
- 分析了NRF2水平和肺炎.
主要成果:
- 普洛克苏胺降低了AR信号传递,TMPRSS2和ACE2表达,与恩扎鲁胺不同.
- 普洛克苏胺诱导AR蛋白降解,这是一个新的机制.
- 普洛克苏胺证明了对多种变体的SARS-CoV-2感染的强有力的抑制 (IC50=97nM) 并与remdesivir协同作用.
- 普洛克苏胺保护细胞和小鼠免受细胞因子损伤,增加NRF2,并减少肺炎.
结论:
- 普洛克苏胺有效抑制SARS-CoV-2感染,并减轻细胞因子诱导的肺损伤.
- 药物的机制包括AR降解,NRF2激活和减少炎症.
- 目前正在进行的COVID-19治疗中普洛克苏胺的第三阶段试验预计会有有前途的临床数据.
