单细胞异质性修复化学工程纳米颗粒用于缓解抗体介导的异质移植损伤
Jinwen Lin1, Junhao Lv1, Xianping Yu1
1Kidney Disease Center, The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Key Laboratory of Kidney Disease Prevention and Control Technology, National Key Clinical Department of Kidney Diseases. Institute of Nephrology, Zhejiang Clinical Research Center of Kidney and Urinary System Disease, Zhejiang University, Hangzhou 310003, Zhejiang Province, P. R. China.
ACS applied materials & interfaces
|July 17, 2023
概括
被称为DSA捕捉器的工程纳米粒子有效地去除了捐赠者特异性抗体 (DSA) 并恢复免疫耐受性. 这种新的方法可以清除抗体复合体,保护内皮细胞,并改善小鼠的移植结果.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 纳米技术 纳米技术
- 移植生物学 移植生物学
背景情况:
- 持续的供体特异性抗体 (DSA) 生产和全敏感化破坏了单细胞的转录异质性.
- 清除全特异性抗体库以恢复细胞概况是移植的一个重大挑战.
研究的目的:
- 开发和评估一种用于吸附和清除全活性抗体的新型纳米粒子.
- 评估这些纳米颗粒在恢复免疫耐受性和改善全移植生存的有效性.
主要方法:
- 用蛋白质A/G和酸素连接体的膜涂层纳米颗粒 (DSA捕捉器) 的基因工程.
- 评估DSA捕获器吸附全活性抗体和激活巨细胞介导清除的能力.
- 在小鼠移植模型中评估对内皮细胞,免疫细胞群和全移植功能的影响.
主要成果:
- DSA捕食者表现出高吸附的全活性抗体,减轻IgG沉积和补充剂激活.
- 治疗显著增加了内皮保护系,逆转了细胞毒性,并促进了Treg细胞的增殖.
- 在异质移植模型中,DSA捕获器保护了内皮细胞,改善了膜过率,并延长了生存时间.
结论:
- 工程 DSA 捕捉器有效地实现免疫吸附和清除所有抗体复合物.
- 这一策略恢复了单细胞的遗传结构,并促进了免疫耐受性,为所有抗体介导的损伤提供了有前途的治疗方法.
- DSA捕获器代表了一种新的治疗前景,用于改善器官移植的结果.
