[基于LC-MS/MS代谢学,基于HFpEF和HFrEF小鼠的心肌代谢特征的相似性和差异]

科学领域:

• 心血管新陈代谢的发生.
• 分子心脏病学分子心脏病学
• 代谢学 代谢学 代谢学

背景情况:

• 心力衰竭被广泛分为HFpEF和HFrEF,其特点分别是保持和减少喷射分数.
• 显著的潜在病理生理机制表明,HFpEF和HFrEF之间心肌代谢变化的潜在差异.
• 了解这些代谢差异对于开发有针对性的治疗策略至关重要.

研究的目的:

• 阐明HFpEF和HFrEF小鼠模型之间心肌代谢概况的相似性和差异.
• 为了确定在每种类型的心力衰竭中显著改变的特定代谢途径.

主要方法:

• 使用高脂肪饮食和L-NAME开发HFpEF小鼠模型,通过TAC手术开发HFrEF模型.
• 不针对性代谢量 (UHPLC-QE-MS) 应用于来自对照组,HFpEF和HFrEF组的心肌组织.
• 统计分析 (VIP>1,P<0.05) 和KEGG通路丰富分析以确定差异表达的代谢物和通路.

主要成果:

• 与对照者相比,HFpEF小鼠 (主要是甘油脂) 的109种不同表达的代谢物和HFrEF小鼠 (主要是碳酸和衍生物) 的270种不同表达的代谢物.
• 在HFpEF小鼠中,不和脂肪酸生物合成,乙脂代谢和甘氨酸脂代谢显著丰富.
• 在HFrEF小鼠中,阿尔金因和プロ林代谢,甘氨酸,氨酸和氨酸代谢,以及泛氨酸和CoA生物合成显著丰富.

结论:

• 在HFpEF和HFrEF小鼠模型之间,心肌代谢物表达特征存在显著差异.
• 在HFpEF和HFrEF中观察到不和脂肪酸生物合成,酸代谢,甘油脂代谢,素和素代谢的共同变化.
• 这些常见的代谢途径代表了HFpEF和HFrEF的潜在治疗点.