在乳腺癌中,RAGE抑制会使胰岛素诱导的瘤信号变得模糊
M G Muoio1,2, M Pellegrino2, V Rapicavoli1
1Endocrinology, Department of Clinical and Experimental Medicine, Garibaldi-Nesima Hospital, University of Catania, 95122, Catania, Italy.
针对高级糖化终产品 (RAGE) 的受体可以通过阻断关键瘤性途径来抑制胰岛素驱动的乳腺癌生长. 这种方法对治疗乳腺癌,特别是糖尿病和肥胖患者的治疗有前途.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 内分泌学 在内分泌学.
背景情况:
- 先进糖化终产品 (RAGE) 的受体与糖尿病和肥胖症的并发症有关,并且在乳腺癌 (BC) 中也起作用.
- 胰岛素显著促进BC的进展,特别是在肥胖和糖尿病患者中.
研究的目的:
- 调查RAGE在调解胰岛素在乳腺癌中的瘤效应中的作用.
- 探索RAGE作为乳腺癌的潜在治疗点,特别是在代谢障碍的背景下.
主要方法:
- 对RAGE和胰岛素受体 (IR) 同表达和预后关联的METABRIC研究数据的分析.
- 在BC细胞系和患者衍生纤维细胞中抑制RAGE的药理学和遗传学.
- 在现场近距离结合试验和共同免疫沉以研究IR-RAGE相互作用.
- 基因编辑CRISPR-cas9以创建IR和IGF-1R淘汰细胞.
- 无标签的蛋白质组学,以确定受RAGE抑制影响的途径.
- 在小鼠模型中的体内瘤生长研究.
主要成果:
- RAGE和IR在BC中共同表达,并与预后不佳有关.
- 抑制或耗尽RAGE阻断了胰岛素诱导的IR/IRS1/AKT/CD1通路的激活.
- 红外线和RAGE在胰岛素刺激时直接相互作用.
- 抑制RAGE可以阻止IR和IGF-1R的激活.
- 抑制RAGE可以减少BC细胞的增殖,迁移和乳球形成.
- 在体内,RAGE抑制抑制了胰岛素诱导的瘤生长,而不会影响葡萄糖水平.
结论:
- RAGE与胰岛素受体直接相互作用,促进胰岛素驱动的乳腺癌瘤信号传递.
- 向RAGE是一种潜在的治疗策略,可以抵消胰岛素在BC.中产生瘤的作用.
- 这一策略可能对肥胖和糖尿病乳腺癌患者特别有益.
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