在母体免疫激活后胚胎和成年人突触蛋白质组扰乱:识别早期干预相关的持久变化

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 精神病学是一个精神病学.
• 发展生物学 发展生物学

背景情况:

• 怀孕期间母亲感染会增加后代患神经发育精神疾病 (NPD) 的风险.
• 了解将产前免疫挑战与NPD联系起来的分子机制至关重要.

研究的目的:

• 在胚胎和成年小鼠中,研究在母体免疫激活 (MIA) 后海马突触蛋白质组的动态变化.
• 通过不同发育阶段和性别识别受MIA影响的特定蛋白质和通路.

主要方法:

• 在小鼠中的母体免疫激活 (MIA) 模型.
• 在胚胎和成人阶段对海马 synaptoneurosomes 的蛋白质组分析.
• 对社会缺陷和类似抑郁症的行为进行行为测试.
• 人类全现象关联研究 (PheWAS) 以将蛋白质变化与人类特征联系起来.

主要成果:

• MIA后代表现出社会和类似抑郁症的行为缺陷,验证了模型.
• 在突触蛋白质组中观察到显著的剂量,年龄和性别相关的变化.
• 胚胎蛋白质组的变化涉及脂和酸代谢,神经元引导和髓化.
• 成人蛋白质组的变化表明了跨膜贩运,细胞内信号传递和激素代谢的转变.
• 68种蛋白质在胚胎和成人的大脑中表现出改变的丰度,其中75%保留了方向性,影响了突触组织和神经传递.
• 确定了参与细胞对刺激反应的持续上调蛋白质 (例如,AKT3,PAK1/3) 的网络.
• 蛋白质变化与人类认知和精神病学表型有显著的关联.

结论:

• 产前免疫激活会诱导海马突触蛋白质组的动态,长期的变化.
• 这些蛋白质组变化与神经发育精神疾病相关的行为和人类现象型有关.
• 识别这些分子标可能会为暴露于产前免疫挑战的个体提供早期干预信息.