了解药物 皮肤透增强剂 使用分子动力学模拟
Christian Wennberg1, Magnus Lundborg1, Erik Lindahl2,3
1Science for Life Laboratory, ERCO Pharma AB, 171 65 Solna, Sweden.
分子动力学模拟通过模拟药物与皮肤相互作用,揭示了透增强剂 (PE) 如何影响通过皮肤传递药物. 这种方法有助于设计改进的局部配方,以提高药物透率.
科学领域:
- 药理学 药理学 是一个学科.
- 生物物理学的生物物理.
- 材料科学 材料科学 材料科学
背景情况:
- 皮肤的透性屏障限制了通过皮肤递送药物.
- 化学透增强剂 (PE) 用于改善局部配方中的药物皮肤透性.
- 目前的体外测试方法测量净效应,但缺乏对PE-皮肤相互作用的分子洞察力,阻碍了合理的配方设计.
研究的目的:
- 调查各种PE对美特罗尼达,咖啡因和纳普罗森通过皮肤传输的影响.
- 阐明PE与皮肤屏障相互作用背后的分子机制.
- 开发一种计算模型,用于预测局部药物配方中的PE疗效.
主要方法:
- 原子分子动力学 (MD) 模拟用于模拟11种含PE的配方.
- 计算了配方和皮肤屏障之间的自由能量差异,以确定皮肤中的PE度.
- 使用修改后的屏障结构来计算特定药物的PE透性增强比率 (ERs).
主要成果:
- MD模拟成功地根据其增强比率 (ERs) 复制了PE的排名.
- 对于计算的分区系数,实现了0.58日志单位的平方根平均误差 (RMSE).
- 与实验数据的定量相关性需要进一步细化,因为测量变化.
结论:
- MD模拟为透增强的分子机制提供了宝贵的见解.
- 开发的模型为局部药物配方的合理设计提供了一个有希望的方法.
- 需要对计算模型进行进一步的改进,以便精确地定量预测透皮药物输送.
更多相关视频
10:33A Method for Determination and Simulation of Permeability and Diffusion in a 3D Tissue Model in a Membrane Insert System for Multi-well Plates
Published on: February 23, 2018
10:10Transport Properties of Ibuprofen Encapsulated in Cyclodextrin Nanosponge Hydrogels: A Proton HR-MAS NMR Spectroscopy Study
Published on: August 15, 2016
相关概念视频
Factors Influencing Drug Absorption: Drug Dissolution
Factors Affecting Dissolution: Drug Permeability, Stability and Stereochemistry
Drug Absorption Mechanism: Passive Membrane Transport
Passive Diffusion: Overview and Kinetics
When administered orally, drugs establish a substantial concentration gradient between the gastrointestinal (GI) lumen and the bloodstream, expediting...
Mechanisms of Drug Absorption: Paracellular, Transcellular, and Vesicular Transport
However, most drugs use the transcellular route, traversing directly through the cell membranes via two mechanisms: passive and active transport. Passive...
Factors Influencing Drug Absorption: Physicochemical Parameters
Enhanced drug absorption can be achieved by reducing particle sizes and increasing surface areas, thereby facilitating...
