循环节模式亚型揭示了乳腺癌患者的独特免疫景观,以获得更好的免疫疗法

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 时间生物学 时间生物学

背景情况:

• 流行病学研究将昼夜干扰与癌症联系起来,但机制尚不清楚.
• 了解昼夜节律 (CR) 异质性对于向治疗至关重要.
• 这项研究调查了CR对瘤微环境 (TME),药物敏感性和免疫治疗的影响.

研究的目的:

• 探索乳腺癌中CR的瘤间异质性.
• 阐明CR对TME,药物敏感性和免疫治疗反应的影响.
• 确定CR在癌症治疗中的潜在临床应用.

主要方法:

• 在TCGA数据中,28个CR基因的无监督聚类确定了两种亚型 (A群和B群).
• 一个昼夜节律签名 (CRS) 被开发来量化CR活动和分类患者.
• 基于TME,功能途径,临床特征和治疗反应,分析了CR亚型.

主要成果:

• 集群-B (低CRS) 显示丰富的免疫通路,高免疫细胞透率和抗瘤免疫力.
• 集群A (高CRS) 呈现免疫抑制,EMT激活,预后不佳和耐药性.
• 具有较高TMB和免疫检查点表达的低CRS患者从免疫检查点阻塞 (ICB) 中获益更多.

结论:

• 循环节律活动与乳腺癌中TME免疫活性相关.
• 这项研究提供了乳腺癌中CR的综合途径水平分析.
• CR对于指导免疫疗法策略具有潜在的临床实用性.