脂质纳米粒子生产过程稳定性:微流体和流喷气混合的比较
Matthew N O'Brien Laramy1, Antonio P Costa2, Yareli Maciel Cebrero1
1Genentech, Inc., Genentech Research and Early Development, Synthetic Molecule Pharmaceutical Sciences, 1 DNA Way, South San Francisco, California 94060, United States.
Molecular pharmaceutics
|July 18, 2023
概括
脂质纳米粒子 (LNP) 制造使用两个混合器技术进行了比较. 同轴流式喷气混合器产生了较小的反意义寡核酸 (ASO) 和信使RNA (mRNA) LNP,其封装效率高于微流体混合器.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 材料科学 材料科学 材料科学
- 制药科学 制药科学
背景情况:
- 脂质纳米粒子 (LNP) 对于核酸输送至关重要,推动了LNP制造技术的创新.
- 评估新的LNP制造技术需要系统的比较方法.
研究的目的:
- 系统地研究混合器技术对LNP结构的影响,采用质量到设计的方法.
- 为了比较同轴流喷气混合机和LNP生产的分阶鱼骨微流体混合机的工艺稳定性.
主要方法:
- 采用质量通过设计的方法,比较同轴流喷气混合机和分阶的鱼骨微流体混合机.
- 全因数设计实验 (DOE) 研究是在对抗意义寡核酸 (ASO) LNPs的配合配方和工艺条件下进行的.
- 这项研究对信使RNA (mRNA) LNP进行了复制,以评估可比趋势.
主要成果:
- 同轴流喷气混合器始终产生较小的ASO-LNP,具有更窄的颗粒大小分布和更高的封装效率.
- 与微流体混合器输出相比,来自同轴混合器的ASO-LNP表现出更大的内部结构变化和更少的核心排序.
- mRNA-LNP在粒子大小和封装方面表现出相似的趋势,在同轴混合器产生的分子中观察到更多的bleb特征.
结论:
- 混合器技术显著影响LNP特性,包括尺寸,封装和内部结构.
- 同轴流喷气混合机在生产更小,更有效地封装的ASO-LNP方面具有优势.
- 这项研究为比较LNP制造技术和告知过程控制策略提供了一个框架.
