可调节的补充抑制替代途径减轻湿与年龄相关的斑点退化病理在小鼠模型
Nathaniel B Parsons1, Balasubramaniam Annamalai1, Bärbel Rohrer1,2,3
1Department of Ophthalmology, Medical University of South Carolina, Charleston, SC, USA.
Translational vision science & technology
|July 18, 2023
概括
使用补充C3促进体 (pC3) 的基因治疗有效地传递CR2-fH以抑制补充替代途径 (AP). 这种方法减少了冠状腺新血管化 (CNV),为与年龄相关的黄斑变性 (AMD) 治疗提供了自我调节系统.
科学领域:
- 眼科医生 眼科 眼科
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 基因治疗 基因治疗
背景情况:
- 与年龄相关的黄斑变性 (AMD) 与补充系统过度活动有关.
- 补体的替代途径 (AP) 与胆道新血管化 (CNV) 病理有关.
- 补充因子H (fH) 是AP的关键调节者.
研究的目的:
- 调查补充C3促进体 (pC3) 是否可以驱动基因治疗的CR2-fH表达.
- 评估在pC3控制下AAV介导的CR2-fH在CNV的小鼠模型中的有效性.
主要方法:
- 在PC3下生成了编码CR2-fH的腺相关病毒血清型5 (AAV5) 载体.
- 使用ARPE-19细胞在体外验证了pC3活性.
- 在小鼠中使用光学连贯性断层扫描 (OCT), fundus成像,电网膜扫描 (ERG) 和分子分析来评估CNV.
主要成果:
- 证实PC3活性是补充和氧化应激依赖的.
- 治疗AAV5-pC3-CR2-fH是安全的,有效地减少了CNV.
- CR2-fH表达与降低的C3dg/C3d水平相关,表明AP抑制.
结论:
- 通过PC3驱动的CR2-fH对AP抑制的补充依赖调节有效地改善了AMD病理.
- 这种自我调节系统为AMD的抗补疗法提供了有前途的方法.
