从N-Cbz-l-tyrosine中合成Ecteinascidin 743的正式合成方法
Junhao Jia1, Yue Wang1, Qin Zhou1
1Key Laboratory of Green Chemistry & Technology of Ministry of Education, College of Chemistry, Sichuan University, Chengdu 610064, PR China.
The Journal of organic chemistry
|July 18, 2023
概括
开发了一种新的ecteinascidin 743和lurbinectedin的总合成方法. 这种高效的方法利用了Pictet-Spengler循环和光介导的A环加工等关键反应.
科学领域:
- 有机化学 有机化学
- 药用化学 医学化学
- 合成化学 合成化学
背景情况:
- 埃克泰纳西丁743 (Et-743) 和卢比内克丁是复杂的海洋天然产品,具有显著的抗癌活性.
- 开发高效和可扩展的合成路径到这些化合物对于进一步的研究和潜在的治疗应用至关重要.
研究的目的:
- 为了实现对ecteinascidin 743和lurbinectedin的正式总合成.
- 建立一个融合和高效的合成战略,能够生产关键中间产品.
主要方法:
- 使用一种常见的途径来制备四化素和氨醇部分.
- 在碎片合中采用高产和选择性的皮克特-斯格勒循环.
- 结合了帕里克-多林氧化,用于化学选择性功能化.
- 开发了一种用于五环甲氧基基底的光介导A环加工策略.
主要成果:
- 在21个总步骤中成功合成了已知的ecteinascidin 743的先进中间体.
- 在关键的Pictet-Spengler循环步骤中表现出高产量和选择性.
- 在Parikh-Doering氧化过程中表现出良好的化学选择性和功能性耐受性.
- 通过一种新的光介导方法实现了高效的A环加工.
结论:
- 开发的合成策略提供了一个方便而有效的途径,以获得ecteinascidin 743和lurbinectedin的关键中间体.
- 使用的方法,包括Pictet-Spengler循环和光介导的A环加工,为复杂分子合成提供了有价值的工具.
- 这项工作有助于促进强效抗癌剂的合成策略的发展.


