基于动物暴露和细胞测试的四种新出现的 perfluoroethercarboxylic 酸的积累和葡萄糖皮质体信号抑制
Fenghong Zhang1, Lei Liu1, Jianglin Hu2
1School of Pharmacy, Key Laboratory of Molecular Pharmacology and Drug Evaluation, Ministry of Education, Collaborative Innovation Center of Advanced Drug Delivery System and Biotech Drugs in Universities of Shandong, Yantai University, Yantai 264005, China.
Environment international
|July 18, 2023
概括
新的 perfluoroethercarboxylic 酸 (PFECA) 在生物积累和毒性方面与传统的 PFAS 类似. 这些替代品,包括HFPO-DA,HFPO-TA,PFO4DA和PFO5DoDA,并没有缓解污染问题.
科学领域:
- 环境化学环境化学
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- perfluoroethercarboxylic 酸 (PFECA) 是一种新兴的替代物,可以替代传统的 perfluoroalkyl 和 polyfluoroalkyl 物质 (PFAS).
- 关于这些PFECA化合物的生物积累和危险概况的数据有限.
- 了解它们的毒理影响对于评估环境和健康风险至关重要.
研究的目的:
- 在小鼠中研究四种PFECA化合物 (HFPO-DA,HFPO-TA,PFO4DA,PFO5DoDA) 的生物积累和肝毒性.
- 为了比较PFECA与传统 perfluorooctanoic acid (PFOA) 的作用.
- 评估PFECA对基因表达和葡萄糖皮质体受体 (GR) 信号通路的影响.
主要方法:
- 慢性低剂量暴露小鼠的四个PFECA化合物和PFOA.
- 在血清和肝脏中量化PFAS水平.
- 在肝组织中对差异表达基因 (DEGs) 的分析.
- 在体外评估GR信号通路的抑制.
主要成果:
- 除HFPO-DA外,PFECA化合物在肝脏中积累的水平高于血清中的水平.
- 高分子量PFECA (PFO5DoDA,HFPO-TA) 呈现出比低分子量PFECA和PFOA更大的积累和更长的半衰期.
- 与PFOA不同,PFECA暴露显著改变了基因表达特征,并抑制了葡萄糖皮质体受体 (GR) 信号通路.
- HFPO-TA和PFO5DoDA对RNA表达和GR信号抑制产生了更强大的影响.
结论:
- PFECA替代品并不能减轻与传统PFAS相关的环境和健康问题.
- 高分子量PFECA化合物具有显著的生物积累风险.
- PFECA表现出明显的毒理机制,特别是抑制GR信号通路,需要进一步调查和风险评估.
