单细胞RNA-seq揭示了家族性病症中外围CX3CR1和非经典单细胞的变化
Daniel W Sirkis1, Caroline Warly Solsberg1,2, Taylor P Johnson1
1Memory and Aging Center, Department of Neurology, Weill Institute for Neurosciences, University of California, San Francisco, 1651 4th Street, San Francisco, CA, 94158, USA.
Genome medicine
|July 18, 2023
概括
人类免疫细胞对tau病理的反应发生了变化. 研究人员发现,MAPT基因变异个体的CX3CR1表达减少,非古典单细胞减少,这表明大脑tau与外围免疫之间存在联系.
科学领域:
- 神经免疫学 神经免疫学
- 神经退行性疾病的遗传学
- 单细胞转录组学 单细胞转录组学
背景情况:
- 对人类大脑对病理的免疫反应的理解有限.
- 病理和神经炎症对更广泛的免疫系统的影响尚不清楚.
研究的目的:
- 在致病性MAPT变异的携带者中研究周围免疫细胞的变化.
- 确定病理对系统免疫力的影响.
主要方法:
- 单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 的外周血液单核细胞 (PBMCs) 来自MAPT变异载体和对照.
- 使用流细胞计,滴滴数字PCR (ddPCR) 和公共数据集进行验证.
主要成果:
- 在MAPT变异载体的单细胞和NK细胞中显著差异性基因表达.
- 在单细胞和NK细胞中减少CX3CR1表达.
- 减少非经典单细胞的丰富性和相关基因的失调表达 (例如,FCGR3A).
结论:
- 陶氏病理学调节了人类的外周免疫细胞表达和丰富性.
- CX3CR1和非经典单细胞是未来对病的研究的主要目标.
