纵向有效性和安全性建模和模拟框架,以帮助在患有多发性骨髓瘤的患者中选择贝兰他马布 (belantamab mafodotin) 的剂量
Jon Collins1, Martijn van Noort2, Chetan Rathi3
1GSK, Durham, North Carolina, USA.
CPT: pharmacometrics & systems pharmacology
|July 19, 2023
概括
贝兰他马夫多丁 (抗体-药物联合体) 在多发性骨髓瘤中表现有前途. 模拟表明,较低的剂量和较长的间隔可以提高眼睛的安全性,对疗效的影响最小,指导未来的试验设计.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 临床试验设计 临床试验设计
背景情况:
- 含有单甲基奥里斯塔丁F (MMAF) 的抗体-药物联合体 (ADC) Belantamab mafodotin 已在复发性/耐药性多发性髓瘤中显示出有效性.
- 眼部不良事件是MMAF含有ADC的已知问题,需要谨慎管理.
研究的目的:
- 开发一个模拟框架来预测贝兰他马布 (Belantamab) 马福多丁 (Mafodotin) 剂量方案和剂量修改对疗效和眼睛安全的影响.
- 确定最佳的剂量策略,以平衡治疗有效性与眼睛毒性.
主要方法:
- 使用DREAMM-1和DREAMM-2研究数据的综合模拟框架.
- 结合了M蛋白度的瘤生长抑制模型和眼部事件的马尔科夫模型.
- 模拟了各种剂量,剂量间隔 (1-9周),以及剂量修改策略.
主要成果:
- 较低剂量和更长的剂量间隔与降低2级+和3级+眼事件的发生率和持续时间有关.
- 效率的降低与剂量降低不成比例.
- 确定了影响治疗反应和眼部事件的显著共变量,包括基线β2-微型血球蛋白和可溶性B细胞成熟抗原.
结论:
- 综合模拟框架为优化贝兰他马布 (belantamab mafodotin) 剂量提供了有价值的见解.
- 模拟支持剂量修改策略和改变剂量计划,以改善益处风险概况.
- 这些发现为正在进行的贝兰他马布 (Belantamab) 马福多丁 (Mafodotin) 临床试验的设计提供了信息.
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