来自人类带介质干细胞的外体lnc-CDHR减弱了通过AKT/FOXO通路的腹膜上皮层-介质干细胞过渡

科学领域:

• 细胞生物学 细胞生物学
• 再生医学是一种再生医学.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 慢性腹膜透析 (PD) 液体刺激诱导介质细胞上皮-介质细胞转化 (EMT),导致腹膜纤维化 (PF) 和超过失败.
• 介酶干细胞 (MSCs) 在缓解PF方面表现有前途,但潜在的机制需要进一步研究.

研究的目的:

• 研究来自人类带MSCs (hUMSCs) 的外体的潜力,以缓解腹EMT.
• 阐明hUMSC外体对腹膜EMT产生治疗作用的分子机制.

主要方法:

• 通过使用使用高葡萄糖 (HG) 治疗的人类腹膜间皮细胞 (HMrSV5) 建立了腹膜EMT模型.
• 使用反向光显微镜,西斑和实时PCR来评估外体内化和EMT标记物 (α-SMA,Vimentin,E-cadherin) 和信号通路 (PTEN,AKT/FOXO3a) 的变化.
• 采用双 luciferase 记者基因测试来研究 lncRNA CDHR,miR-3149 和 PTEN 之间的相互作用.

主要成果:

• 在HG诱导的HMrSV5细胞中,hUMSC外体显著降低了EMT标记物 (α-SMA,Vimentin),并增加了表皮标记物 (E-cadherin) 和PTEN表达.
• 来自Inc-CDHR siRNA转录的hUMSCs的外体未能改善EMT,这表明Inc-CDHR的关键作用.
• 过度表达CDHR和抑制miR-3149缓解了EMT,并调节了AKT/FOXO3a通路,CDHR被miR-3149抑制.

结论:

• 来自hUMSCs的外体Inc-CDHR在缓解腹膜EMT方面发挥着至关重要的作用.
• 该机制涉及对外体lnc-CDHR与miR-3149的竞争性结合,调节PTEN,随后影响AKT/FOXO3a通路.
• 由hUMSC衍生出来的外体构成一个有前途的治疗方法,用于腹膜纤维化和EMT.