d-乳酸调节M2瘤相关的巨细胞,并对肝细胞癌的免疫抑制瘤微环境进行重塑

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• 肝细胞癌 (HCC) 具有免疫抑制性瘤微环境 (TME),通常由M2极化瘤关联巨细胞 (TAMs) 介导.
• 从M2转变为M1表型的TAMs是克服HCC免疫抑制的一个有希望的策略.
• 作为肠道微生物群的代谢物,d-乳酸盐 (DL) 已知可以调节免疫反应.

研究的目的:

• 调查d-乳酸盐 (DL) 在HCC.中将M2 TAMs复极化为M1表型的潜力.
• 阐明DL诱导的TAM偏振的潜在分子机制.
• 开发一种针对DL输送的向纳米配方,以增强HCC免疫疗法.

主要方法:

• DL被装入了多样性 (乳酸-co-glycolide) 纳米粒子 (NP).
• 装有DL的NP被表面修改了HCC膜和一个M2巨结合 (M2pep),以创建DL@NP-M-M2pep.
• 在HCC小鼠中评估了DL@NP-M-M2pep对TAM偏振和TME调制的影响.
• 研究了潜在的信号通路 (PI3K/Akt).

主要成果:

• DL成功地将M2 TAM转化为M1表型,主要是通过调节酸丁醇3-酶/蛋白酶B通路.
• 目标纳米配方DL@NP-M-M2pep有效地重塑了HCC小鼠模型中的免疫抑制TME.
• 使用DL@NP-M-M2pep和抗CD47抗体的联合治疗显著改善了抗瘤疗效,并促进了HCC小鼠的长期存活.

结论:

• d-乳酸盐 (DL) 具有TAM调节功能,能够将M2 TAM复极化到M1.
• 一种新的纳米配方 (DL@NP-M-M2pep) 提供了一个针对DL的向输送系统.
• 这项研究通过向TAMs,为肝细胞癌 (HCC) 提供了一个有前途的组合免疫疗法策略.