降低新因子和保护内皮 - 一种adventitia局部化的纳米配方来抑制表观遗传编写器DOT1L
Takuro Shirasu1, Nisakorn Yodsanit2, Jing Li1
1Division of Surgical Sciences, Department of Surgery, School of Medicine, University of Virginia, Charlottesville, VA, 22908, USA.
Biomaterials
|July 19, 2023
概括
这项研究开发了粘合纳米颗粒,以输送DOT1L抑制剂pinometostat,显著减少血管重建后的新极端增生. 这种新的表观遗传疗法为心血管疾病并发症提供了有前途的治疗方法.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
- 心血管研究研究心血管研究
背景情况:
- 新阴极性增生 (IH) 是开放血管重建失败的主要原因,如旁路手术.
- 目前的治疗方法缺乏已批准的IH治疗方法,需要新的治疗策略.
- 表观遗传机制,特别是基因组修饰,越来越多地被认为是血管疾病的关键驱动因素.
研究的目的:
- 开发和评估一种新型纳米配方,用于针对性地输送一种表观遗传抑制剂,以治疗新极度增生症.
- 阐明涉及IH的表观遗传途径,并确定潜在的治疗点.
主要方法:
- 粘合纳米粒子 (ahNP) 被设计为将pinometostat,一个DOT1L抑制剂,输送到受伤动脉的 adventitia.
- 在肥胖的Zucker大鼠中使用了血管重建模型来评估IH减少.
- 染色体免疫沉 (ChIP) 测序和qPCR被用于研究表观遗传机制,包括H3K79me2,H3K27ac,BRD4,DOT1L和AURKB相互作用.
主要成果:
- 该ahNP配方可持续释放了pinometostat,在老鼠模型中将IH降低了76.8%.
- 治疗有效地减轻了内皮功能障碍,这是IH治疗的常见副作用.
- 机械研究揭示了一种新型的BRD4-DOT1L-AURKB轴调节IH,DOT1L抑制影响AURKB表达.
结论:
- 成功开发了针对表观遗传机制的开放血管重建的原型纳米配方.
- 这项研究发现了一种新的表观遗传调节轴 (BRD4-DOT1L-AURKB),对新极度增生症至关重要.
- 这些发现提供了一个有前途的治疗策略和未来心血管疾病治疗的翻译进步的潜在目标.
