鲁克索利提尼布对小鼠调节性T细胞的影响是免疫环境依赖的
Nidhi Aggarwal1, Ash Lee Manley1, Jichun Chen1
1Hematology Branch, National Heart, Lung, and Blood Institute, National Institutes of Health, NIH Clinical Center, Bethesda, Maryland.
Experimental hematology
|July 19, 2023
概括
卢克索利提尼布在骨髓衰竭 (BMF) 小鼠中扩大调节性T细胞 (Tregs),GITR作为可靠的标记物而不是CD25. 这种效应是特定于BMF免疫背景的.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 血液学 血液学 血液学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 无形性贫血是一种免疫介导的骨髓衰竭 (BMF) 疾病.
- 调节性T细胞 (Tregs) 对于预防自身免疫至关重要.
- 卢克索利提尼布 (RUX) 是一种JAK 1/2抑制剂,已在治疗小鼠BMF时表现出有效性.
研究的目的:
- 在小鼠BMF模型中研究RUX治疗对Treg群体的影响.
- 在BMF中确定在RUX治疗下Tregs的可靠标记物.
主要方法:
- 用RUX治疗小鼠BMF模型.
- 对T细胞群体的流细胞计分析,重点关注FoxP3,CD25和GITR的表达.
- 光激活细胞分类 (FACS) 的CD4+GITRhi细胞的功能测试.
主要成果:
- 在BMF小鼠中,RUX治疗增加了FoxP3+ Tregs,但降低了T细胞上的CD25表达,使CD25成为不可靠的Treg标志物.
- 在RUX治疗的BMF小鼠中,GITR被确定为可靠的表面标记物,与Tregs上的FoxP3共同表达.
- 在体外,FACS排序的CD4+GITRhi细胞表现出Treg抑制功能.
- 在正常小鼠和在亚致命辐射下,RUX抑制了Tregs,表明免疫环境依赖的效应.
结论:
- 在接受RUX治疗的BMF小鼠中,GITR可以作为Tregs的替代标记物.
- RUX对Tregs的影响取决于免疫背景,在BMF中扩大Tregs,但在其他条件下抑制它们.
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