通过抑制Acod1的表达,Sirt3可以改善单酸盐水晶诱导的炎症

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 代谢过程中的代谢.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 西尔图因3 (Sirt3) 缺乏与炎症状况有关.
• 单酸盐 (MSU) 晶体引发与痛风相关的炎症反应.

研究的目的:

• 调查Sirt3在MSU晶体诱导的炎症中的作用.
• 阐明Sirt3在这种炎症过程中的功能背后的分子机制.

主要方法:

• 在痛风患者的外周血液单核细胞 (PBMC) 中测量了Sirt3表达.
• 使用骨髓衍生巨细胞 (BMDMs),C57BL/6和Sirt3淘汰赛小鼠进行功能研究.
• 采用了RNA测序,生物信息学,RT-PCR和西方斑点分析.

主要成果:

• 在痛风患者的PBMC中,Sirt3表达减少.
• Sirt3激活减少了线粒体蛋白的乙化,包括SOD2.2.
• Sirt3抑制了Acod1 (Irg1) 的表达,这促进了炎症.
• 通过Acod1 knockdown减少了线粒体的活性氧物种 (mtROS),巨细胞的迁移和线粒体的碎片化.
• 过度表达Acod1影响了三碳酸 (TCA) 循环中间体,但并没有影响伊塔康酸水平.
• 在体外和体内,Sirt3缺乏症加剧了MSU晶体诱导的炎症.

结论:

• Sirt3对MSU晶体诱导的炎症起着保护作用.
• 通过抑制Acod1的表达,Sirt3可以缓解炎症.
• 准Sirt3或Acod1可能为痛风提供治疗策略.