一种可靠和有效的UPLC-MS/MS方法,用于在老鼠血中确定OPROZOMIB

科学领域:

• 药理动力学和药物新陈代谢
• 分析化学 分析化学
• 质谱测量质量谱测量

背景情况:

• 奥普罗佐米布是一种口服生物可用的第二代蛋白酶抑制剂 (PI),对血液性恶性瘤有望.
• 在复发性耐火性多发性骨髓瘤 (RRMM) 中的临床评估表明作为单剂或组合治疗的疗效.

研究的目的:

• 开发和验证一种灵敏和快速的方法来确定大鼠血中oprozomib度.
• 为了利用超高性能液态染色体协同质谱法 (UPLC-MS/MS) 进行精确的量化.

主要方法:

• 血样本用酸结成沉物.
• 使用具有梯度化的Waters Acquity UPLC BEH C18柱实现了分离.
• 在UPLC-MS/MS系统上使用选择性反应监测 (SRM) 进行了量化.

主要成果:

• 该方法表明量化的下限 (LLOQ) 为1.0 ng/mL,具有良好的线性 (1.0-100 ng/mL).
• 精度在3.1-7.3%之间,准确度在-14.9%至12.9%之间.
• 恢复率为85.1-96.1%,矩阵效应为≤110.4%,该方法支持在老鼠中进行的药理动力学研究.

结论:

• 建立了一种经过验证,灵敏和快速的UPLC-MS/MS方法,用于在老鼠血中量化oprozomib.
• 该方法适用于口服后的oprozomib的药理学研究.