两种抗体通过诱导RBD内部的结构变化来对SARS-CoV-2变体进行广泛的协同中和

科学领域:

• 病毒学 病毒学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 结构生物学 结构生物学

背景情况:

• 严重急性呼吸道综合征冠状病毒 (SARS-CoV-2) 持续演变,导致免疫逃避中和抗体 (nAbs).
• 迫切需要广泛的nAbs (bnAbs) 或抗体尾酒来对抗突变的SARS-CoV-2菌株.

研究的目的:

• 描述两个nAbs,8H12和3E2,因为它们的协同中和能力.
• 调查它们协同作用的中和机制的结构基础.
• 开发和评估双特异性抗体,以提高对SARS-CoV-2变种的中和范围.

主要方法:

• 低温电子显微镜被用来确定nAbs 8H12和3E2与SARS-CoV-2受体结合域的结构相互作用.
• 设计和测试采用8H12和3E2的双特异抗体2.

主要成果:

• nAbs 8H12和3E2表现出SARS-CoV-2的协同中和.
• 结构分析揭示了一种特定的配对机制,涉及到472-489循环重新排列以避免硬质障碍.
• 一些Omicron亚型可以通过个别的nAbs.来逃避中和.
• 双特异性抗体证明了扩大中和范围,并恢复了对最近变种的有效性,包括XBB.1.5.5.

结论:

• 这些发现为SARS-CoV-2中和的抗体-病毒相互作用提供了洞察力.
• 基于协同作用的nAbs的双特异抗体的合理设计可以克服变体逃避.
• 这一战略有可能开发有效的抗体疗法和针对SARS-CoV-2变种的疫苗.