在患有后传染性莱姆关节炎的患者中,对突细胞外基因组蛋白的自身免疫
Korawit Kanjana1, Klemen Strle1, Robert B Lochhead1
1Center for Immunology and Inflammatory Diseases, Division of Rheumatology, Allergy, and Immunology, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, USA.
莱姆关节炎 (LA) 感染诱导的自身免疫性涉及T细胞向细胞外基质 (ECM) 蛋白质,特别是在具有特定HLA-DR等位基因的患者中. 这表明表位细胞扩散,而不是分子模仿,驱动LA的自身免疫反应.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 类风湿病学 类风湿病学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 自身免疫性疾病与特定的HLA-DR等位基因有关.
- 感染后莱姆病关节炎 (LA) 在突组织中显示HLA-DR表达的增加.
- 在LA中HLA-DR所呈现的特定质在很大程度上仍然未知.
研究的目的:
- 在感染后的LA中从细胞外基质 (ECM) 蛋白中识别HLA-DR呈现的T细胞表位.
- 为了调查潜在的Borreliella burgdorferi模仿 (Bb模仿) 表位.
- 描述T和B细胞对这些已识别的表位和蛋白质的反应.
主要方法:
- 免疫类药物用于检测LA患者的突组织中的HLA-DR呈现.
- 分析了T和B细胞对ECM蛋白的反应以及潜在的Bb模仿表位.
- 使用流细胞计量来表征T细胞子集 (Th1,Th17,Tregs).
主要成果:
- 在58%的LA患者中,发现T细胞对ECM蛋白质表位体 (纤维蛋白-1,拉米林B2,原Vα1) 的反应.
- 对这些ECM蛋白的抗体反应在17%的LA患者中被检测到.
- 自主反应性T细胞反应与HLA-DRB1*04或-DRB1*1501等位基因,长期关节炎和Th1细胞的占主导地位有关.
结论:
- 自主反应性CD4+T细胞和向ECM蛋白的自身抗体在感染后LA患者的一个子集中发展,具有特定的HLA-DR等位基因.
- 作为LA中感染诱导的自身免疫的机制,建议以皮管传播为主,而不是分子模仿.
- 这些发现突显了莱姆病关节炎病变发生的新途径.
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