对TARP-脂质相互作用的化学遗传调节模仿LTP,并可逆地改变行为
Joongkyu Park1, Coralie Berthoux2, Erika Hoyos-Ramirez3
1Department of Cellular and Molecular Physiology, Department of Neuroscience, Program in Cellular Neuroscience, Neurodegeneration, and Repair, Kavli Institute for Neuroscience, Yale University School of Medicine, New Haven, CT 06520, USA; Department of Pharmacology, Department of Neurology, Wayne State University School of Medicine, Detroit, MI 48201, USA.
研究人员开发了一种控制突触可塑性的新工具,通过操纵TARPγ-8来模仿长期强化 (LTP). 仅靠这种操纵就足以模仿恐惧调节行为.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 分子生物学分子生物学
- 行为科学 行为科学
背景情况:
- 长期增强 (LTP) 是记忆形成的一个关键机制.
- 赫比安LTP涉及TARPγ-8酸化用于AMPA受体 (AMPAR) 的插入.
- TARP介导的AMPAR插入对于行为修改的充分性仍然不清楚.
研究的目的:
- 开发一种化学遗传工具 (ExSYTE),模仿TARPγ-8与等离子体膜的细胞质相互作用.
- 调查突触AMPAR强化在恐惧调节中的特定作用.
- 为了确定TARP介导的AMPAR插入是否可以单独修改行为.
主要方法:
- 开发ExSYTE,一种由多克西环素控制的化学遗传工具.
- 在参与恐惧调节的神经元中,活跃的ExSYTE的表达.
- 评估AMPAR介导的突触传输和恐惧调节行为.
主要成果:
- 在依赖多克西环林的方式中,ExSYTE表达增强了AMPAR介导的突触传输.
- 这种强化不包括突触诱导的LTP.
- EXSYTE表达模仿了在诱导恐惧调节中观察到的结行为.
结论:
- 对TARP-膜相互作用的化学遗传控制足以进行类似LTP的突触AMPAR插入.
- 突触AMPAR强化,独立于其他可塑性机制,可以模仿恐惧调节行为.
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