针对儿童听力损失的综合基因组测试:了解影响诊断产量的因素
Nobuko Yamamoto1, Jorune Balciuniene2, Tiffiney Hartman3
1Division of Human Genetics, Children's Hospital of Philadelphia, Philadelphia, PA; Roberts Individualized Medical Genetics Center (RIMGC), Children's Hospital of Philadelphia, Philadelphia, PA; Division of Otolaryngology, Department of Surgical Specialties, National Center for Children's Health and Development, Tokyo, Japan; Division of Hearing and Balance Research, National Institute of Sensory Organs, National Hospital Organization Tokyo Medical Center, Tokyo, Japan.
The Journal of pediatrics
|July 20, 2023
概括
针对儿童听力损失 (HL) 的综合基因组测试 (CGPT) 的诊断收益率为44%. 进一步的基因检测可以帮助诊断最初被CGPT遗漏的病例,特别是在发育迟缓的儿童中.
科学领域:
- 遗传学 是一个遗传学.
- 儿科 儿科 儿科
- 耳鼻喉科 耳鼻喉科 耳鼻喉科
背景情况:
- 听力损失 (HL) 是一种常见的先天性疾病,具有重要的遗传成分.
- 综合基因组测试 (CGPT) 越来越多地用于诊断儿童发病HL的遗传原因.
- 识别遗传病因对于理解疾病机制和指导临床管理至关重要.
研究的目的:
- 确定影响儿童听力损失中CGPT诊断产量的因素.
- 描述CGPT后未被诊断的有听力损失的试验者.
- 评估后续基因检测对最初不确定的病例的有用性.
主要方法:
- 对474名听力损失儿童进行了回顾性队列研究,他们接受了CGPT.
- 分析与诊断产量相关的临床变量.
- 评估未被诊断的试验者的遗传和临床特征.
- 对最初不确定的或未被诊断的病例进行后续研究和外基因组测序.
主要成果:
- CGPT的整体诊断收益率为44% (209/474),确定了41个基因的变异.
- 在先天性,双边性和严重的HL中观察到更高的产量;在单边性,非先天性,轻度的HL中观察到更低的产量,耳神经缺陷,早产,NICU入院,某些祖先和发育迟缓.
- 对49个最初不确定的病例的后续研究在80% (39/49) 中产生了积极或负面结果.
- 在128名未被诊断的试验者中,对外体序列测序确定了8名个体 (6.25%) 的遗传发现,特别是那些有发育迟缓的人.
- 在255名未诊断的试验者中,173人具有单个变异的自体逆性HL基因,其中28%显示出匹配的表型.
结论:
- CGPT是一种有效的工具,用于识别儿童听力损失的遗传原因.
- 最初呈阴性或不确定的CGPT结果的儿童可能受益于进一步的遗传调查,包括外基因组测序.
- 了解与低诊断产量相关的因素,可以帮助完善儿科听力损失的基因测试策略.
