在CAR-T细胞和布利纳马布治疗后,KMT2A野生型血统切换白血病的克隆起源
Tim H H Coorens1, Grace Collord2, Taryn D Treger3,4,5
1Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA, USA. tcoorens@broadinstitute.org.
Nature cancer
|July 20, 2023
概括
急性髓性白血病 (AML) 可能来自于用抗CD19疗法治疗的急性淋巴细胞白血病 (ALL). 这项研究表明AML起源于最初的ALL,强调克隆进化和选择是血统切换的关键因素.
科学领域:
- 儿科血液学 瘤学 儿科血液学
- 癌症基因组学 癌症基因组学
- 白血病的发病因子白血病的发病因子
背景情况:
- 急性淋巴细胞白血病 (ALL) 在儿童中很常见.
- 一些接受抗CD19治疗的儿童患有急性髓性白血病 (AML).
- 这些血统切换白血病的起源尚未完全理解.
研究的目的:
- 为了研究AML的克隆起源,在一个以前曾经复发ALL的患者身上.
- 了解导致在抗CD19治疗期间血统切换的进化动态.
主要方法:
- 从单个患者的多种白血病样本的全基因组测序.
- 遗传学重建以确定克隆关系.
- 在ALL和AML中识别明显的驱动突变.
主要成果:
- AML是明确地从患者最初的ALL中衍生出来的.
- 在AML的明显驱动突变可以在临床出现之前检测到.
- 有证据表明在治疗过程中进行了广泛的先前多样化和克隆选择.
结论:
- 在抗CD19疗法下,从ALL转变为AML的血统转换是由克隆进化和选择驱动的.
- 对白血病的基因组监测有可能预测治疗耐药性.
- 了解这些机制可能会改善复发性白血病的治疗策略.
