在HR-阳性/HER2-阴性转移性乳腺癌中对palbociclib耐药性的纵向多omics研究
Yeon Hee Park1,2, Seock-Ah Im3, Kyunghee Park4
1Department of Medicine, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, Republic of Korea. yhparkhmo@skku.edu.
Genome medicine
|July 20, 2023
概括
转移性乳腺癌的基因组分析揭示了不良预后和对CDK4/6抑制剂以及内分泌治疗的耐药性的新标记. 了解这些分子变化可以帮助克服治疗耐药性.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 基因组学就是基因组学.
- 翻译研究是翻译研究.
背景情况:
- 结合内分泌疗法 (ET) 的循环素依赖性激酶4/6 (CDK4/6) 抑制剂是激素受体阳性/人表皮受体2阴性转移性乳腺癌 (HR+/HER2-MBC) 的标准.
- 治疗耐药性是HR+/HER2-MBC的重大临床挑战,其潜在的分子机制往往不太了解.
研究的目的:
- 从接受CDK4/6抑制剂加ET的HR+/HER2-MBC患者的治疗前和治疗后瘤中全面分析基因组和转录基因组变化.
- 确定与预后不佳和对这种疗法的耐药性相关的新型分子标记物.
主要方法:
- 从89名HR+/HER2-MBC患者的瘤活检和血液样本的整体外体和RNA测序,在治疗前,治疗期间和治疗后使用palbociclib加ET.
- 考克斯回归分析以确定无进展生存的临床和基因组预测因素.
主要成果:
- 确定了新的预后标志物,包括同源修复缺陷 (HRD) 的基因组痕和不同的分子亚型.
- 观察到APOBEC突变特征的丰富,以及治疗后转向攻击性,雌激素独立的亚型.
- 随着疾病的进展,人们注意到RB1,ESR1,PTEN和KMT2C的频繁基因组变化.
结论:
- 发现了与HR+/HER2-MBC治疗CDK4/6抑制剂加ET的不良预后相关的新型分子特征.
- 阐明了耐药性的分子机制,为改善治疗策略提供了潜在的点.
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