由重组乳球菌口服的可溶性CD80通过增强抗瘤免疫力来抑制瘤生长

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 微生物学 微生物学
• 生物技术是生物技术.
• 癌症研究 癌症研究

背景情况:

• CD80是免疫反应中关键的共同刺激分子.
• 可溶性CD80可以激活T细胞并抵消PDL1介导的免疫抑制.
• 治疗性蛋白质的口服输送提供了一种新的管理途径.

研究的目的:

• 构建复合乳球菌乳酸菌用于口服输送可溶性人类CD80 (hsCD80) 或CTB-hsCD80融合蛋白.
• 在临床前癌症模型中评估这些工程益生菌的体内疗效.

主要方法:

• 在乳球菌中开发尼诱导表达系统,用于hsCD80和CTB-hsCD80.
• 在体外和体内对肠腔中蛋白质表达和分泌的评估.
• 对患有结肠腺瘤的APCmin/-小鼠和携带异种移植瘤的小鼠的治疗效果的评估.

主要成果:

• 再组合的L. lactis成功地表达和分泌hsCD80和CTB-hsCD80.
• CTB-hsCD80融合蛋白被肠道细胞内化,分裂,并作为hsCD80释放到循环中.
• 口服hsCD80或CTB-hsCD80表达的L. lactis激活T细胞,抑制瘤生长,并延长存活时间.
• hsCD80工程的L. lactis显示出显著的治疗效果,特别是在抑制结直肠瘤生长方面.

结论:

• 表达hsCD80或CTB-hsCD80的工程益生菌对于口服免疫治疗是有效的.
• 与单独使用hsCD80相比,CTB-hsCD80融合蛋白在抑制瘤生长方面表现出更高的有效性.
• 通过hsCD80进行工程的益生菌代表了抗瘤免疫治疗的有希望的策略,特别是对于结肠直肠癌.