开发一种多重测试,以评估在循环前列腺瘤细胞中激活的p300/CBP
Mikolaj Filon1, Bing Yang1, Tanaya A Purohit1
1Department of Urology, School of Medicine and Public Health, University of Wisconsin, Madison, WI 53705, USA.
Oncotarget
|July 21, 2023
概括
循环瘤细胞 (CTC) 可以识别具有增加p300/CBP乙化功能的割抵抗性前列腺癌 (CRPC) 患者. 这种乙化上调与较短的响应时间与雄激素受体信号抑制剂 (ARSI) 治疗相关.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 抗化前列腺癌 (CRPC) 呈现出改变的基因素乙化,特别是H3K9,H3K14和H3K18的过乙化.
- 这种过度乙化与减少SIRT2脱乙化和增加p300/CBP乙化活性有关.
- 循环瘤细胞 (CTC) 为非侵入性评估CRPC中的这些分子变化提供了一个潜在的途径.
研究的目的:
- 调查CTC是否可以识别CRPC患者的改变p300/CBP乙化活性.
- 为了将CTC乙化标记与对雄激素受体信号抑制剂 (ARSI) 的反应相关联.
- 探索CTCs作为生物标记物的潜力,以识别p300/CBP乙化抑制剂的候选者.
主要方法:
- 从使用基于排除的样本准备 (ESP) 技术的晚期前列腺癌患者中分离出了CTC.
- 对CTC进行了免疫光染色,用于乙-p300,乙-H3K18和SIRT2.2.
- 通过使用临床数据和cBioPortal PCF/SU2C数据集,对乙化标志物,SIRT2表达和对ARSI治疗的反应进行了相关性分析.
主要成果:
- 在CTCs上确认了乙-p300,乙-H3K18和SIRT2的特定表达.
- 在CRPC患者中,在乙-p300和乙-H3K18 (R = 0.61) 之间观察到强烈的正相关性.
- 在CRPC患者中SIRT2表达的减少与ARSI治疗的更短反应时间相关 (5.9 vs. 12个月,p=0.03),表明具有上调乙化的子集.
结论:
- 一部分CRPC患者表现出增加的p300/CBP活性,可通过CTC生物标志物检测检测.
- 基于CTC的乙化标志物显示出有潜力识别具有改变p300/CBP活性的患者.
- 这个CTC生物标志物套件可以帮助选择患者参加涉及p300/CBP乙化抑制剂的临床试验.
