培训了Bacillus Calmette-Guérin的巨细胞会引起对病原性细菌Brucella abortus的保护性炎症反应

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 传染性疾病 传染性疾病
• 微生物学 微生物学

背景情况:

• 由Bacillus Calmette-Guérin (BCG) 诱导的训练免疫力增强了天生的免疫反应.
• 布鲁塞拉堕胎会引起一种重要的动物传染病 - - 布鲁塞洛症.
• 了解对布鲁塞拉菌的先天免疫机制对于开发有效治疗非常重要.

研究的目的:

• 为了研究BCG诱导的训练免疫对巨细胞对Brucella abortus的反应的影响.
• 阐明基底的细胞和分子机制BCG介导的防治布鲁塞拉感染.
• 评估BCG培训在控制布鲁塞拉流产负担方面的体内疗效.

主要方法:

• C57BL/6小鼠骨髓衍生的巨被BCG训练.
• 训练有素和未训练有素的巨细胞都被brucella abortus感染.
• 分析包括细胞表面标记物表达 (MHC II,CD40),细胞因子生产 (IL-6,IL-12,IL-1β),炎症酶激活 (caspase-1,caspase-11,NLRP3),代谢途径 (Akt/mTOR/S6K) 和氧化合成酶 (iNOS) 的表达.
• 在体内研究涉及BCG免疫C57BL/6和RAG-1缺乏的小鼠,以及骨髓移植实验.

主要成果:

• 经过BCG训练的巨细胞在布鲁塞拉流产感染时表现出增强的炎症反应,增加MHC II和CD40表达,以及更高的IL-6,IL-12和IL-1β的产生.
• 在受过训练的细胞中观察到增强的炎酶激活,包括caspase-11和caspase-1处理,以及升高的NLRP3表达.
• 培训BCG导致增加iNOS表达,酸盐的生产,并改善了巨细胞杀死能力对细胞内brucella.
• 在体内,BCG训练的小鼠显示器官中的细菌负担显著降低.
• BCG免疫部分保护RAG-1缺乏的小鼠,突出了先天免疫的作用.
• 从BCG训练的捐赠者转移的骨髓在接受者小鼠中赋予了对布鲁塞拉感染的抵抗力.

结论:

• 由BCG诱导的训练免疫力增强了对brucella abortus的巨细胞炎症和杀菌功能.
• 这项研究证明了训练有素的免疫力在体外和体内对布鲁塞拉感染的保护作用.
• 天生的免疫机制对于控制brucella abortus至关重要,BCG培训是增强宿主防御的有希望的策略.